Joel interpretato da Pedro Pascal, un astuto sopravvissuto, tormentato da traumi e fallimenti del passato, costretto ad attraversare un'America devastata dalla pandemia per proteggere Ellie, una ragazza che rappresenta l'ultima speranza dell'umanità.
Ellie interpretata da Bella Ramsey, un'orfana di 14 anni, divisa tra la rabbia e un profondo desiderio di connessione e appartenenza, che scopre all’improvviso di poter essere la chiave per salvare il mondo.
Tommy interpretato da Gabriel Luna, Il fratello minore di Joel, un ex soldato che non ha perso il senso dell'idealismo e la speranza in un mondo migliore.
Sarah interpretata da Nico Parker, la figlia quattordicenne di Joel.
Riley interpretata da Storm Reid, una ragazza orfana cresciuta in una Boston post-apocalittica.
Bill interpretato da Nick Offerman, un sopravvissuto post-pandemia che ha scelto di ritirarsi in solitudine nella sua città distrutta.
Tess interpretata da Anna Torv, scaltra sopravvissuta che si guadagna da vivere grazie al contrabbando in un mondo post-pandemia.
Marlene interpretata da Merle Dandridge, leader delle Lucciole, un movimento di resistenza che lotta per la libertà contro un regime militare oppressivo.
Kathleen interpretata da Melanie Lynskey, la spietata leader di un movimento rivoluzionario a Kansas City.
Perry interpretato da Jeffrey Pierce, un ribelle in una zona di quarantena.
Henry e Sam interpretati da Lamar Johnson e Keivonn Woodard, fratelli a Kansas City che si nascondono da un movimento rivoluzionario in cerca di vendetta.
Marlon e Florence interpretati da Graham Green e Elaine Miles, una coppia sposata che sopravvive isolata nel deserto del Wyoming.